W podstawowym pakiecie Guild Wars gracz ma do dyspozycji 6 profesji, w pierwszym oficjalnym rozszerzeniu noszącym nazwę Factions (Frakcje) dochodzą do tego kolejne dwie (Rytualista i Zabójca). Dodatek Nightfall (Zmierzch) dodaje kolejne profesje: Patron i Derwisz. Jedna postać posiada profesje podstawową i dodatkową. Profesja podstawowa zależy od krainy, w której startujemy. W Tyrii (wydanie podstawowe) można wybrać tylko z sześciu pierwszych profesji, a w każdej z kolejnych krain z dodatków, oprócz tego, dwie przypisane do danego dodatku (czyli razem z dziesięciu).
Wojownik (ang. Warrior) – jego rolą jest przede wszystkim bezpośrednie przyjęcie na siebie obrażeń zadanych przez przeciwnika. Większość jego umiejętności bazuje na adrenalinie, w przeciwieństwie do umiejętności bazujących na energii. Może specjalizować się w walce trzema rodzajami broni (mieczami, toporami lub młotami), a także rozwijać dwie dodatkowe cechy: siłę (dla zadawania większych obrażeń i wzmocnienia działania umiejętności związanych z przetrwaniem jak najdłużej) i taktykę (pozwalającą unikać obrażeń, zwiększać szybkość albo po prostu przeszkadzać w realizacji celu przeciwnikowi).
Mnich (ang. Monk) – postać, której głównym zadaniem jest utrzymywanie siebie i reszty drużyny przy życiu poprzez leczenie i rzucanie zaklęć ochronnych oraz odradzanie ich, jeśli zginą. Specjalizacje Monka to: Modlitwy uzdrawiające, Modlitwy ochronne, Modlitwy ofensywne i Divine Favor (zwiększanie mocy i skuteczności czarów Monka). Monk jest także wykorzystywany jako Bonder – mnich, który chroni i zapobiega obrażeniom zadawanym wybranemu wojownikowi (patrz: tank), przy użyciu umiejętności Protection Prayers.
Elementalista (ang. Elementalist) – mag mający do dyspozycji moce czterech żywiołów – wody, powietrza, ognia i ziemi, jest w stanie zadawać duże obrażenia wielu wrogom jednocześnie i ma do dyspozycji najwięcej energii dzięki atrybutowi Zapas energii. Jest mistrzem efektów obszarowych.
Nekromanta (ang. Necromancer) – postać władająca magią śmierci i krwi posiadająca w swoim arsenale również klątwy. Nekromanta zyskuje energię za każdą śmierć zarówno przeciwnika jak i członków własnej drużyny (w tym przywołanych kościanych sług) dzięki Wydzieraniu Duszy (ang. Soul Reaping). Do głównych umiejętności nekromanty należy wysysanie życia z wrogów (również po to, by przenieść je na siebie) oraz tworzenie kościanych sług poprzez penetrowanie martwych ciał.
Łowca (ang. Ranger) – typowy łucznik, postać, która specjalizuje się zwabianiem wrogów, zastawianiem pułapek oraz zadawaniem długotrwałych obrażeń. Może oczarować dowolne zwierzę i sprawić, by stało się jego towarzyszem. Posiada on również możliwości przerywania czynności przeciwnikom.
Mesmer – postać specjalizująca się zarówno w zadawaniu obrażeń poprzez degenerację życia, jak i we wspieraniu swojej drużyny zaklęciami inspirującymi. Głównym zadaniem Mesmera jest przerywanie zaklęć przeciwnika, wykradanie mu energii, oraz zadawanie obrażeń docelowo. Jego głównym atrybutem jest Szybkie rzucanie czarów.

Profesje dodane w Factions:
Zabójca (ang. Assassin) – skrytobójca zadający obrażenia przy pomocy sztyletów. Jego ataki są wyjątkowo szybkie i skuteczne. Zabija wrogów przy pomocy kombinacji ciosów. Jako jedyna postać w grze dysponuje także dużą gamą umiejętności, które pozwalają mu na teleportowanie się do przeciwnika (tzw. krok cienia).
Rytualista (ang. Ritualist) – szaman, który swą magią, opierającą się głównie na przywoływaniu duchów i modlitwach, wspiera drużynę zaklęciami ochronnymi, bądź zadaje obrażenia wrogom.

Profesje dodane w Nightfall:
Patron (ang. Paragon) – Obrońca i wojownik ze świata Elony. Używa okrzyków bojowych do wzmacniania drużyny lub zwiększania zadawanych obrażeń u sojuszników. Za broń służy mu włócznia.
Derwisz (ang. Dervish) – Uzbrojony w kosę i mogący atakować kilku wrogów jednocześnie święty wojownik. Opanował dwa żywioły wiatru i ziemi, modli się do nich prosząc o łaskę i moc. Dodatkowo potrafi przybierać formy awatarów bogów ze świata Guild Wars.